УДК 615.214.22:638.8
ГРНТИ 68.41.37
А. Г. Кощаев, д-р биол. наук, профессор,
А. Х. Шантыз, д-р вет. наук, профессор,
Н. О. Костянко, аспирант,
А. Н. Иванеева, студент,
ФГБОУ ВО Кубанский ГАУ
О.В. Петрова, канд. вет. наук
ООО «Апиценна»
ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ «ГАБИТАБС» (ГАБАПЕНТИН) НА КОШКАХ
(А. G. Koschaev, A. Kh. Shantyz, N. O. Kostyanko, A. N. Ivaneeva, O. V. Petrova
Studying the clinical efficacy of the veterinary drug «gabitabs» (gabapentin) in cats)
Препарат ГАБИТАБС был разработан ООО «АПИ-САН» для применения собакам и кошкам. Установлены эффективные дозы препарата для устранения поведенческих расстройств, купирования повышенной тревожности, в том числе при проведении диагностических исследований, транспортировке и груминге. Препарат применялся перорально в форме таблеток 2 раза в сутки. При его применении были выявлены минимальные обратимые нежелательные эффекты в виде полидипсии на 5‒6 сутки приема и выраженной седации (у 3 кошек из 20). У животных, у которых аппетит был снижен на фоне тревоги и стресса при применении препарата наблюдалось его восстановление. После применения препарата в течение следующих 12 часов у кошек не проявлялось агрессии при манипуляциях в стационаре и во время приема, кошки допускали исследователя, вокализация полностью купировалась на 3‒5 день применения. Повышение аппетита после приема таблеток наблюдали у 8 кошек на 2‒3 день курса. Проявлений симптомов тревоги, стресса не наблюдалось при применении ГАБИТАБС на 2‒3 сутки.
The drug GABITABS was developed by API-SAN LLC for use in dogs and cats. Effective doses of the drug have been established for the elimination of behavioral disorders, relief of increased anxiety, including during diagnostic studies, transportation and grooming. The drug was administered orally in the form of tablets 2 times a day. When using it, minimal reversible undesirable effects were detected in the form of polydipsia on the 5-6 day of administration and pronounced sedation (in 3 cats out of 20). In animals whose appetite was reduced against the background of anxiety and stress, when using the drug, its recovery was observed. After using the drug for the next 12 hours, the cats did not show aggression during manipulations in the hospital and during admission, the cats allowed the researcher, vocalization was completely stopped on the 3-5 day of application. An increase in appetite after taking pills was observed in 8 cats on the 2-3 day of the course. Manifestations of symptoms of anxiety, stress were not observed when using GABITABS for 2-3 days.
Лекарственный препарат, кошки, ГАБИТАБС, клинический статус, тревожность, стресс.
drug, cats, GABITABS, clinical status, anxiety, stress.
Введение. Габапентин (1-(аминоэтил)-циклогексанауксусная кислота) представляет собой конформационно ограниченный аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который имеет более высокие содержание липидов и растворимость, чем встречающийся в природе ингибирующий медиатор. Габапентин не является агонистом или антагонистом ГАМК-рецептора. Механизм действия заключается в блокировании кальций-зависимых каналов, поэтому габапентин используется для лечения пациентов с острой и хронической болью в гуманной медицине. Габапентин обладает противосудорожным, седативным и анксиолитическим действием.
Эффекты габапентина нашли свое применение в ветеринарии. Препарат используют в качестве получения удовлетворительного обезболивания, для решения проблем, связанных с тревожностью перед путешествиями, посещением ветеринара или другими стрессовыми событиями для животного. Пик эффекта от габапентина наступает как правило, через 2‒3 часа после применения. Габапентин может уменьшить стрессовое поведение и агрессию, а также улучшить реакцию животных на манипуляции. При поведенческих расстройствах, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или трициклические антидепрессанты (ТЦА) не были эффективны, габапентин может быть рекомендован животным [2].
Плацебо контролируемое исследование на 20 кошках по эффективности габапентина перед манипуляциями в ветеринарной клинике показало, что при введении препарата в дозах 13‒29,4 мг/кг за 90 минут до стрессового события было достигнуто достоверное по сравнению с плацебо снижение уровня стресса. Оценка уровня тревожности при транспортировке и исследованиях снижалась с увеличением количества визитов, в то время как степень седации животных увеличивалась. Это свойство может быть связано с использованием минимальной и осторожной фиксации и отсутствии инвазивных процедур в течение этих визитов. Если кошка имела положительный или нейтральный опыт в течение ее первого визита, то она может иметь меньший стресс в течение последующих визитов [5].
Применение габапентина регламентировано также при агрессии, избегании взаимодействий с человеком, потере аппетита. Потеря аппетита в данном случае может быть обусловлена болезненностью, стрессом. При купировании тревоги и боли, аппетит таких животных может быть восстановлен. Применение габапентина значительно улучшает самочувствие животного в клинике, кошки на приеме становятся более спокойными, даются проводить болезненные процедуры. По сообщениям владельцев пик эффекта габапентина они наблюдали между 2 и 3 часами после перорального приема препарата [4].
При изучении безопасности препарата у кошек, наиболее часто встречаются следующие побочные эффекты: седация, рвота, гиперсаливация, лизание губ, реже: слабое подергивание мышц, атаксия и анизокория. По мере увеличения веса, оценка выраженности стресса менялась, указывает на то, что эффекты габапентина могут быть в некоторой степени дозозависимыми и более мелкие по весу животные могут иметь выраженную седацию. Однако, побочные эффекты полностью исчезают в течение 6-8 часов после введения габапентина [7-10].[ПОВ1] [ЕМ2]
Материал и методика. Целью исследования является изучение клинической эффективности препарата ГАБИТАБС у кошек для устранения поведенческих расстройств, купирования повышенной тревожности, в том числе при проведении диагностических исследований, транспортировке и груминге.
После процедуры введения препарата за животным проводилось наблюдение в течение первых 4 часов для оценки возможных нежелательных реакций. Далее мониторинг клинического состояния проводился раз в сутки.
Эффективность рассчитывали по соотношению числа животных, положительно реагирующих на терапию к общему количеству животных в группе с учетом вида, показаний для применения. Учитывались следующие данные:
‒ сроки выздоровления или ремиссии, наступления клинического эффекта препарата в соответствии с его фармакологическим профилем;
‒ продолжительность курса применения препарата и дозы до достижения клинического эффекта;
‒ отсутствие нежелательных реакций во время применения.
При подборе животных в опытные группы, руководствовались наличием общих рекомендаций по гармоничному использованию животных для клинических исследований [1, 11].
Для наблюдения за животными в дни вне посещения ветеринарной клиники и нахождения в стационаре был сформирован и передан каждому владельцу опросный диагностический лист, в который записывались особенности поведения, активность, аппетит, выявленные нежелательные явления при приеме препарата (например: саливация, рвота, диарея, тремор, атаксия, седация). Поведенческие реакции животного изучались с учетом подхода рекомендаций [3, 6].
Результаты исследований. В период с января по апрель 2022 года препарат ГАБИТАБС был предложен 20 кошкам для устранения поведенческих расстройств, обусловленных повышенной тревожностью, агрессией, в том числе для обеспечения полноценного клинико-лабораторного обследования животного в условиях стационара и приемного отделения ветеринарных клиник при выраженном беспокойстве во время обследования или до него.
При анализе полученных данных на пациентов, включенных в настоящее исследование не было корреляции между породой и приемом препарата. Среди животных, включенных в исследование 5 из 20 были в возрасте до 1 года, остальные кошки были значимо старше (≥ 5 лет). Возраст животных, колебался в пределах от 8 мес до 13 лет, среди испытуемых было 8 самцов и 12 самок. Среди породистых кошек встречались такие как – бенгальская, донской сфинкс, шотландская вислоухая, британская, сиамская, персидская.
У животных наблюдались симптомы поведенческих и неврологических расстройств: у 50 % кошек – частая и продолжительная вокализация в баллах от 5 до 10 (где 10 баллов – признак выражен наиболее сильно, а 0 – это его отсутствие), агрессия встречалась у 50 % кошек с проявлениями в степени от выраженной и устойчивой на 8 баллов до умеренной на 2 балла. У одной из кошек наблюдалась аутоагрессия (владельцы обратились с жалобой на самопогрыз хвоста), также встречались жалобы на устойчивую агрессию на других животных, агрессию на владельца или других людей. Угнетенное состояние, вялость, снижение интереса к играм выявили у 2 кошек; выраженная тревожность (мидриаз, пугливость, неестественные движения, гиперактивность, избегание, облизывание) ‒ у 4 кошек. Тремор отмечался у 1 животного. Препарат животным был рекомендован в стартовой дозе по 1 таблетке два раза в сутки в течение 7 дней. Дозы в пересчете на габапентин в мг на кг составляли – от 10 мг/кг до 18 мг/кг массы тела для разового приема.
После применения препарата в течение следующих 12 часов у кошек не проявлялось агрессии при манипуляциях в стационаре и во время приема, кошки допускали исследователя, вокализация полностью купировалась на 3‒5 день применения. Повышение аппетита после приема таблеток наблюдали у 8 кошек на 2‒3 день курса. Проявлений симптомов тревоги, стресса не наблюдалось при применении ГАБИТАБСа на 2‒3 сутки.
Цвет видимых слизистых оболочек, состояние кожи и шерсти были без клинической патологии и изменений в период наблюдения. После двукратного перорального применения препарата с интервалом 12 ч кошки, испытывающие стресс и нервозность при ветеринарных манипуляциях, этих признаков не проявляли во время процедур.
При назначении выявляли следующие реакции – продолжительный седативный эффект, наступающий через 30–40 мин после приёма и продолжающиеся в среднем до 24 часов у 2-х кошек из группы, полидипсия ‒ у 1 кошки на 5 и 6 день применения. Саливации не отмечалась, значения частоты пульса (ЧСС) соответствовали диапазону от 156 до 200 уд. мин. (до применения препарата) и 125–178 уд. мин (7 день применения).
Значения частоты дыхательных движений (ЧСС) в 0 день у кошек колебались в пределах 25–40 дв. мин., в последний день применения препарата – 18–28 уд. мин. Температура тела соответствовала клинической норме и колебалась в пределах 38,8–39,4°С до применения препарата и 38,6–39,1°С спустя неделю. Значения ЧДД и ЧСС у животных перед исследованием (первичном приеме) были выше тех же значений после окончания терапии, что связано с состоянием стресса и возбуждением во время первичного обследования. У кошки с расчесами и ранами на хвосте к 7 дню наблюдалась тенденция к восстановлению – снижение эритемы, отека, заживление повреждением. На 7 день угнетения, нарушения координации, шаткости походки не отмечали у испытуемых, животные давали возможность проводить комплексное обследование, вели себя спокойно, не проявляли агрессии и тревоги. Препарат был назначен в дозах по 1 таблетке два раза в сутки в течение 7 дней. Дозы в пересчете на габапентин в мг на кг составляли – от 10 мг/кг до 18 мг/кг массы тела для разового приема в среднем с учетом состояния.
Вывод. Использование психоактивных фармацевтических препаратов в ветеринарной поведенческой медицине оказалось неоценимым в лечении тревожных расстройств у животных, коррекции агрессии. Такие препараты, как флуоксетин и сертралин (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС), ТЦА, противосудорожные все чаще вводят в клиническую практику животных. Указанные препараты позволяют успешно лечить пациентов, страдающих такими состояниями, как тревога разлуки, боязнь шума и агрессия, основанная на страхе. Однако в некоторых случаях использование одного фармацевтического агента не обеспечивает достаточных антитревожных эффектов. Терапия также может не подходить пациенту ввиду объективно существующего риска развития побочных эффектов. Поэтому, чем более обширен арсенал препаратов, способствующих успокоению, расслаблению, животного тем, больше выбор и шире возможности оказать эффективную ветеринарную помощь.
Традиционно габапентин в медицине применялся для лечения пациентов с социальной тревожностью и паническим расстройством. У кошек габапентин особенно эффективен перед посещением ветеринарной клиники так как, именно кошки плохо переносят осмотры и фиксацию.
Важно отметить, что габапентин безопасен для животных, нежелательные эффекты достаточно редки и предсказуемы. Анестезия животных во время оперативных вмешательств не требует отмены габапентина. Однако, дозы других средств для премедикации с седативным и обезболивающим эффектом должны быть скорректированы.
Установлено, что дозы препарата ГАБИТАБС, разработанного ООО «АПИ-САН» у кошек варьировали от 10 до 18 мг/кг на 1 прием (разовая доза) при двукратном применении. Препарат после применения оказывал успокаивающее, противотревожное действие, эффективно купировал различные формы агрессивного поведения. Животные оставались спокойными и давали проводить осмотр, стрижку и груминг.
Таким образом, препарат ГАБИТАБС может быть рекомендован для клинического использования на практике для устранения тревоги, агрессии и других проявлений стресса.
Литература
1. Правила проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения» (приказ Минсельхоза России от 06.03.2018 № 101 (ред. от 05.06.2020), зарегистрировано в Минюсте России 05.06.2018 № 51296).
2. Crowell-Davis SL, Murray T. Combinations. In: Veterinary Psychopharmacology. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2006: рр 234‒240.
3. Hernander L. Factors influencing dogs' stress level in the waiting room at a veterinary clinic. SLU, Dept. of Animal Environment and Health, Skara. Skara: SLU, Dept. of Animal Environment and Health. 2008. 190 р.
4. Jim E. Riviere, Mark G. Papich December 2017 Veterinary Pharmacology and Therapeutics, Tenth Edition is a fully updated and revised, 1551 pp.
5. Karen A. van Haafte, Lauren R. Eichstadt Forsythe Pharm, Elizabeth A. Stelow, and Melissa J. Bain. Effects of a single preappointment dose of gabapentin on signs of stress in cats during transportation and veterinary examination. Volume 251: Issue 10. 15 Nov 2017.
6. Kessler M.R., Turner D.C. Stress and adaptation of cats (felis silvestris catus) housed singly, in pairs and in groups in boarding catteries. Animal Welfare. 1997. Vol. 6, pp. 243‒254. – 27 с.
7. Landsberg GM, Hunthausen W, Ackerman L. Pharmacologic intervention in behavior therapy. In: Behavior Problems of the Dog and Cat. 3rd ed. Philadelphia: Saunders, 2013: 113‒138.
8. Papich Handbook of Veterinary Drugs (Fifth Edition) Mark G. Papich DVM, MS, DACVCP, in, 2021.
9. Riviere JE, Papich MG. Anticonvulsants. In: Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 9th ed. Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2013: 493‒508.
10. Sherman BL, Mills DS. Canine Anxieties and Phobias: An Update on Separation Anxiety and Noise Aversions. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2008; 38: 1081–1106.
11. VICH GL 43. Target Animal Safety for Veterinary Pharmaceutical Products. Belgium; 2008. URL: http://www.vichsec.org/pdf/0708/GL43-st7.doc.
References
1. Rules for conducting a preclinical trial of a medicinal product for veterinary use, a clinical trial of a medicinal product for veterinary use, a study of the bioequivalence of a medicinal product for veterinary use” (Order of the Ministry of Agriculture of Russia dated 06.03.2018 No. 101 (as amended on 05.06.2020), registered with the Ministry of Justice of Russia on 05.06 .2018 No. 51296).2. Crowell-Davis SL, Murray T. Combinations. In: Veterinary Psychopharmacology. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2006: рр 234‒240. [in Russian]
3. Hernander L. Factors influencing dogs' stress level in the waiting room at a veterinary clinic. SLU, Dept. of Animal Environment and Health, Skara. Skara: SLU, Dept. of Animal Environment and Health. 2008. 190 р.
4. Jim E. Riviere, Mark G. Papich December 2017 Veterinary Pharmacology and Therapeutics, Tenth Edition is a fully updated and revised, 1551 pp.
5. Karen A. van Haafte, Lauren R. Eichstadt Forsythe Pharm, Elizabeth A. Stelow, and Melissa J. Bain. Effects of a single preappointment dose of gabapentin on signs of stress in cats during transportation and veterinary examination. Volume 251: Issue 10. 15 Nov 2017.
6. Kessler M.R., Turner D.C. Stress and adaptation of cats (felis silvestris catus) housed singly, in pairs and in groups in boarding catteries. Animal Welfare. 1997. Vol. 6, pp. 243‒254. – 27 с.
7. Landsberg GM, Hunthausen W, Ackerman L. Pharmacologic intervention in behavior therapy. In: Behavior Problems of the Dog and Cat. 3rd ed. Philadelphia: Saunders, 2013: 113‒138.
8. Papich Handbook of Veterinary Drugs (Fifth Edition) Mark G. Papich DVM, MS, DACVCP, in, 2021.
9. Riviere JE, Papich MG. Anticonvulsants. In: Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 9th ed. Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2013: 493‒508.
10. Sherman BL, Mills DS. Canine Anxieties and Phobias: An Update on Separation Anxiety and Noise Aversions. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2008; 38: 1081–1106.
11. VICH GL 43. Target Animal Safety for Veterinary Pharmaceutical Products. Belgium; 2008. URL: http://www.vichsec.org/pdf/0708/GL43-st7.doc.
Кощаев Андрей Георгиевич, д-р биол. наук, профессор, e-mail: kagbio@mail.ru
Шантыз Азамат Хазретович, д-р вет. наук, профессор, e-mail: shah_8383@mail.ru
Николай Олегович Костянко, аспирант, e-mail: diesel1301@mail.ru
Иванеева Анна Николаевна, студент, e-mail: superbananahead@mail.ru
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный аграрный университет имени И. Т. Трубилина».
Петрова Ольга Владиславовна – кандидат ветеринарных наук, специалист по фармаконадзору, e-mail: ov_petrova@apicenna.ru
Общество с ограниченной ответственностью «Апиценна», г. Москва
Koschaev Andrey Georgievich, doctor of biological sciences, professor, e-mail: kagbio@mail.ru
Shantyz Azamat Khazretovich, doctor of veterinary sciences, e-mail: shah_8383@mail.ru
Nikolay Olegovich Kostyanko, postgraduate, e-mail: diesel1301@mail.ru
Ivaneeva Anna Nikolaevna, student, e-mail: superbananahead@mail.ru
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «I. T. Trubilin Kuban State Agrarian University»
Petrova Olga Vladislavovna, candidate of veterinary sciences, Pharmacovigilance specialist, e-mail: ov_petrova@apicenna.ru
«Apicenna» limited liability company, Moscow
